山東羅欣藥業集團股份有限公司招標公告
【規 格】（1）0.125g（12.5萬單位）；（2）0.25g（25萬單位）；（3）0.5g（50萬單位）。
【包 裝】抗生素玻璃瓶；1瓶/盒，2瓶/盒，4瓶/盒，6瓶/盒，10瓶/盒，20瓶/盒。
【單 位】瓶
【批準文號】（1）0.125g 國藥準字H20065405; （2）0.25g 國藥準字H20065406; （3）0.5g 國藥準字H20065407。
注射用阿奇霉素說明書
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用。
【藥品名稱】
通用名稱：注射用阿奇霉素
英文名稱：Azithromycin for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Aqimeisu
【成 份】本品主要成份為阿奇霉素。
化學名稱：（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15－酮。
化學結構式：
分子式：C38H72N2O12
分子量：749.00
本品輔料為：磷酸、注射用水。
【性 狀】本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。
【適 應 癥】本品適用于敏感致病菌株所引起的下列感染：
1.由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡他摩拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先采取靜脈滴注治療的社區獲得性肺炎。
2.由沙眼衣原體、淋病奈瑟菌、人型支原體引起的需要首先采取靜脈滴注治療的盆腔炎。
【規 格】（1）0.125g（12.5萬單位）；（2）0.25g（25萬單位）；（3）0.5g（50萬單位）。
【用法用量】
用法：將本品用適量注射用水充分溶解，配制成0.1g/ml，再加入至250ml或500ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終阿奇霉素濃度為1.0～2.0mg/ml，然后靜脈滴注。濃度為1.0mg/ml，滴注時間為3小時；濃度為2.0mg/ml，滴注時間為1小時。本品每次滴注時間不得少于60分鐘，滴注液濃度不得高于2.0mg/ml。
用量：1.治療社區獲得性肺炎：成人一次0.5g，一日1次，至少連續用藥2日，繼之換用阿奇霉素口服制劑一日0.5g，7～10日為一個療程。轉為口服治療時間應由醫師根據臨床治療反應確定。
2.治療盆腔炎：成人一次0.5g，一日1次，用藥1日或2日后，改用阿奇霉素口服制劑一日0.25g，7日為一個療程。轉為口服治療時間應由醫師根據臨床治療反應確定。
【不良反應】
（一） 臨床試驗經驗
由于臨床試驗在不同的條件下完成，在臨床試驗中觀察到的一種藥物的不良反應率不能直接和其他藥物在臨床試驗中的不良反應率相比較，且未必反映在實際應用中的不良反應率。
阿奇霉素靜脈制劑治療社區獲得性肺炎的臨床試驗中，靜脈給藥2～5個劑量，所報道的不良反應多數為輕至中度，且停藥后可恢復。這些臨床試驗中多數患者有一種以上合并癥，并需應用其他藥物。約1.2%用本品靜脈制劑的患者中止用藥，2.4%采用靜脈或口服阿奇霉素治療的患者因出現不良反應癥狀或實驗室檢查異常而中止用藥。
在盆腔炎性疾病患者中進行的臨床試驗中，接受阿奇霉素單藥治療的女性患者靜脈給藥1～2個劑量后，2%患者因臨床不良反應而停藥，阿奇霉素與甲硝唑合用的患者中4%的患者因不良反應而中止治療。
以上研究中，導致停藥最常見的不良反應為胃腸道反應（腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等）和皮疹，導致停藥的實驗室檢查異常主要為氨基轉氨酶和/或堿性磷酸酶升高。
在社區獲得性肺炎的研究中，成年患者接受本品靜脈/口服制劑治療后最常見的不良反應為胃腸道反應，其中腹瀉或稀便（4.3%），惡心（3.9%），腹痛（2.7%），嘔吐（1.4%）。約12%的患者發生與靜脈注射相關的不良反應，最常見者為注射部位疼痛（6.5%）和局部炎癥反應（3.1%）。
在盆腔炎性疾病患者的臨床試驗中，成年女性患者接受本品靜脈/口服制劑治療，與治療相關的最常見不良反應也是胃腸道反應，其中常見的為腹瀉（8.5%）和惡心（6.6%），其次為陰道炎（2.8%）、腹痛（1.9%）、厭食（1.9%）、皮疹和瘙癢（1.9%）。這些研究中阿奇霉素與甲硝唑合用時，更高比例的女性患者發生惡心（10.3%）、腹痛（3.7%）、嘔吐（2.8%）、給藥部位反應、口炎、頭暈和呼吸困難（共1.9%）。
阿奇霉素靜脈/口服多劑給藥治療方案引起的其他不良反應均不超過1%。
發生率不超過1%的不良反應有：
胃腸道反應：消化不良、腹脹，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。
神經系統：頭痛、嗜睡。
變態性反應：支氣管痙攣。
特殊感覺：味覺倒錯。
（二）上市后應用的經驗
口服阿奇霉素制劑上市后應用于成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報道，但不能肯定是否為阿奇霉素引起：
變態反應：關節痛、水腫、蕁麻疹、血管神經性水腫。
心血管：心律失常包括室性心動過速，低血壓、罕見QT間期延長和尖端扭轉型室性心動過速。
胃腸道：厭食、便秘、消化不良、腹脹、嘔吐/腹瀉但極少引起脫水，偽膜性腸炎，胰腺炎，口腔念珠菌病，幽門狹窄以及罕見的舌變色。
全身反應：乏力、感覺異常、疲勞、不適和過敏性休克反應。
泌尿生殖系統：間質性腎炎、急性腎功能衰竭、陰道炎。
造血系統：血小板減少。
肝/膽：阿奇霉素上市后應用的經驗中報道過與肝功能不全相關的不良反應。
神經系統：驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動、神經質、激越及暈厥。
耳及迷路異常：耳聾、耳鳴、聽覺損害、眩暈。
精神：攻擊性反應和焦慮。
皮膚及附件：瘙癢，罕見的嚴重皮膚反應包括多形性紅斑、Stevens Johnson綜合征和中毒性表皮松解壞死癥。
特殊感覺：聽力障礙包括聽力喪失、耳聾和/或耳鳴，也有味覺/嗅覺異常和/或喪失的報道。
實驗室檢查異常：
臨床試驗中所見顯著異常的實驗室檢查（無論是否與藥物有關）為：
發生率4%～6%：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、肌酐升高。
發生率1%～3%：乳酸脫氫酶（LDH）、膽紅素升高。
發生率低于1%：白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板計數減少、血清堿性磷酸酶升高。
隨訪發現上述實驗室檢查異常為可逆性。
在750多例患者參加的阿奇霉素（靜脈/口服）多劑給藥臨床試驗中，不超過2%的患者因治療相關性肝酶異常而停用阿奇霉素。
【禁 忌】已知對阿奇霉素、紅霉素、其他大環內酯類或酮內酯類藥物過敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。
警告
過敏反應
采用阿奇霉素治療引起嚴重變態反應，包括血管神經性水腫、過敏性休克反應、皮膚反應，包括Stevens Johnson綜合征及中毒性表皮壞死松解癥等的報告非常少見。雖然罕見，但有死亡的報道。某些患者出現過敏癥狀時，起初給予對癥治療有效，若過早停止治療，即使未再用阿奇霉素，過敏癥狀仍可迅速復發。對這類患者需延長對癥治療和觀察的時間。目前尚不知這些事件的發生是否與阿奇霉素在組織中的半衰期長因而機體暴露于抗原的時間較長有關。
如發生變態反應，應立即停藥并給予適當的治療。醫生應知道，停止對癥治療后，過敏癥狀可能再次出現。
肝毒性
曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死以及肝衰竭的報道，其中某些病例可能致死。如果出現肝炎癥狀和體征，應立即停止使用本品。
難辨梭菌相關性腹瀉
幾乎所有抗菌藥物的應用都有難辨梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，其中包括本品，其嚴重程度可表現為輕度腹瀉至致死性結腸炎。抗菌藥物治療可引起結腸內正常菌群的改變，導致難辨梭菌的過度繁殖。
難辨梭菌產生的毒素A和毒素B與CDAD的發病有關。高產毒的難辨梭菌導致發病率和死亡率升高，這些感染可能難以用抗菌藥物治療，可能需要結腸切除術。對于所有使用抗生素后出現腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經有給予抗菌藥物治療超過2個月后發生CDAD的報道，因此需仔細詢問病史。
如果懷疑或確診CDAD，可能需要停用正在使用的并非針對難辨梭菌的抗生素。必須根據臨床需要適當補充水、電解質和蛋白質，并給予對難辨梭菌有效的抗生素，必要時進行手術評估。
【注意事項】一般事項：由于阿奇霉素主要經肝臟清除，故肝功能損害的患者應慎用阿奇霉素。GFR<10mL/min的受試者的資料有限，這類患者也應慎用阿奇霉素。曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭的報道，其中某些病例可能致死。如果出現肝炎的體征和癥狀，應立即停用阿奇霉素。
本品應按說明書溶解和稀釋，靜脈滴注的時間不能少于60分鐘。
有報道靜脈應用阿奇霉素時注射局部可出現不良反應。給予阿奇霉素500mg，配制成濃度2mg/ml，250ml的溶液在1小時內滴完或配成1mg/ml，500ml的溶液在3小時內滴完。注射局部不良反應的發生率和嚴重程度均相似。所有接受阿奇霉素藥液濃度大于2.0mg/ml的志愿者均出現注射局部反應，所以靜滴時的藥液濃度不能太高。
QT間期延長
有報道，應用其他大環內酯類抗生素包括阿奇霉素可引起心室復極化和QT間期延長，從而有發生心律失常和尖端扭轉型室性心動過速的風險。在對使用阿奇霉素患者的上市后監測中，有尖端扭轉型室性心動過速案例的自發性報告。在權衡高危人群使用阿奇霉素的風險和獲益時，醫療衛生保健人員應考慮可能致命的QT間期延長的風險，高危人群包括：
?已知有QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速病史、先天性QT間期延長綜合征、緩慢性心律失常或失代償性心力衰竭的患者。
?服用已知可延長QT間期藥物的患者，如抗精神病藥物、抗抑郁藥物和氟喹諾酮類藥物治療的患者。
?處于致心律失常狀態的患者，如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動過緩，以及正在接受IA型（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ型（多非利特、胺碘達隆、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者。
?老年患者：老年患者可能對藥物相關的QT間期影響更為敏感。
阿奇霉素治療的患者中曾有重癥肌無力癥狀加重或新發肌無力綜合征的報告。
在未確診或并非高度懷疑細菌感染，或無預防指征的情況下，使用本品可能對患者無益，還會增加耐藥菌產生的風險。
患者需知：
出現任何變態反應征象時，應立即停用阿奇霉素，并與醫生聯系。
患者應被告知抗菌藥物包括本品 (阿奇霉素)只能用于治療細菌感染，不能用于治療病毒感染（例如普通感冒）。使用本品 (阿奇霉素) 治療細菌感染時，必須告知患者雖然通常治療初期會感覺好轉，仍應當按照醫師指導精確服藥。漏服或未完成整個療程可能會：（1）降低當前治療的療效；（2）增加細菌耐藥的可能性，將導致將來阿奇霉素或其他抗菌藥物無法治療這些耐藥菌。
抗生素治療常常可引起腹瀉，停用抗生素后通常可恢復。有時給予抗生素治療后，患者甚至在最后1次用抗生素后2個月或更久后出現水樣便或血性便（伴或不伴胃痙攣和發熱）。如果出現這種情況，患者應盡快與醫生聯系。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
動物實驗顯示本品對胎兒無影響，但在人類孕婦中應用尚缺乏經驗，故在孕婦中應用須充分權衡利弊。尚無資料顯示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期婦女應用須謹慎考慮。
【兒童用藥】16歲以下患者使用本品的安全性尚不清楚。
【老年用藥】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【藥物相互作用】藥物相互作用：那非那韋穩態時，聯合使用單劑阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清濃度升高。雖然與那非那韋合用時無需調整阿奇霉素的劑量，但必須密切監測阿奇霉素已知的副作用如肝酶異常和聽力損害。
自發性上市后報告提示合并使用阿奇霉素可能增強口服抗凝藥的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝藥物時，應嚴密監測凝血酶原時間。
按治療劑量使用時，阿奇霉素對阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥肌苷、依法韋侖、氟康唑、茚地那韋、咪達唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿（靜脈和口服給藥）、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動力學的影響不大。合用時，依法韋侖或氟康唑對阿奇霉素的藥代動力學影響不大。阿奇霉素與上述任何藥物合用時，無需調整任一藥物的劑量。
臨床試驗中尚未報道過阿奇霉素與以下藥物有相互作用。然而迄今未進行專門的研究評價阿奇霉素與這些藥物之間潛在的相互作用。但應用其他大環內酯類藥物時曾出現這些情況。因此，在尚無新的研究數據時，阿奇霉素與以下藥物合用時宜對患者進行嚴密觀察：
地高辛—地高辛的血濃度升高。
麥角胺或雙氫麥角胺-急性麥角中毒，表現為嚴重外周血管痙攣和感覺遲鈍。
特非那定、環孢霉素、海索比妥和苯妥英濃度升高。
對實驗室檢查的影響：未見對實驗室檢查結果有影響的報道。
【藥物過量】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【藥理毒理】
藥理作用
阿奇霉素為氮雜內酯類抗生素，其作用機理是通過與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結合，從而干擾其蛋白質的合成（不影響核酸的合成）。
體外試驗和臨床研究均表明，阿奇霉素對以下多種致病菌有抗菌作用。
革蘭陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。
阿奇霉素對于耐紅霉素的革蘭陽性菌有交叉耐藥性。大多數糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌對本品耐藥。
革蘭陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌、沙眼支原體。
體外試驗和臨床研究已證實，阿奇霉素可預防鳥胞內分支桿菌復合體（由鳥胞內分支桿菌和胞內分支桿菌組成）引起的疾病。
阿奇霉素對產β-內酰胺酶的菌株無效。
研究表明阿奇霉素對以下微生物有體外抗菌作用，但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌屬（C、F、G）、草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團菌、類桿菌屬、消化鏈球菌屬、包柔螺旋體、肺炎衣原體、梅毒螺旋體、解脲脲原體等。
毒理研究
遺傳毒性：人淋巴細胞試驗、小鼠骨髓微核試驗和小鼠體外淋巴瘤細胞試驗的結果阿奇霉素未表現出致突變作用。
生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗均表明，當阿奇霉素(經口給藥)劑量達產生中等程度的母體毒性的劑量水平(即200mg/kg/日，按體表面積計算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2－4倍)時，未發現致畸胎作用。
尚未發現對生育力和胎兒的損害。目前尚無在妊娠婦女中進行充分的和嚴格對照的臨床試驗。由于動物生殖研究的結果并不總是能預測人的情況，因此，只有在確實必要時，孕婦才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由于許多藥物經人乳汁分泌，因此哺乳期的婦女在使用時應注意。
致癌性：尚無有關本品動物長期用藥的致癌性研究資料。
【藥代動力學】據文獻資料：社區獲得性肺炎患者靜脈滴注阿奇霉素，每日一次，每次0.5g，濃度為2mg/ml,每次滴注時間1小時，連續2～5日，平均血漿峰濃度(Cmax)為3.63±1.60μg/ml，平均血漿谷濃度(Cmin)為0.20±0.15μg/ml，AUC24為9.60
±4.80μg·h/ml。
在正常志愿者，靜脈滴注阿奇霉素，每日一次，每次0.5g,濃度為1mg/ml,滴注時間為3小時，連續2～5日，平均血漿峰濃度(Cmax)為1.14±0.13μg/ml，平均血漿谷濃度(Cmin)為0.18±0.02μg/ml，AUC24為8.03±0.86μg·h/ml。該用法用量條件下，社區獲得性肺炎病人的藥代動力學參數與正常志愿者基本一致。
單次靜脈滴注阿奇霉素1g、4g，滴注時間大于2小時，其清除率(CLt)和表觀分布體積(Vd)分別為10.18(ml/min)/kg和33.3L/kg。阿奇霉素在體內分布廣泛，在各組織內濃度可達同期血濃度的10－100倍，在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度高，前者能將阿奇霉素轉運至炎癥部位。每日靜滴阿奇霉素0.5g,連續5日，第1次給藥后的24小時內約11%的給藥量以原形從尿液中排出，第5次給藥后排到尿液中的阿奇霉素約為14%。此外，阿奇霉素可經膽道以原形(膽汁內可見高濃度的阿奇霉素)及10種代謝物排出。阿奇霉素的血清蛋白結合率隨血藥濃度的增加而減低，當血藥濃度為0.02μg/ml時，血清蛋白結合率為15%；當血藥濃度為2μg/ml時，血清蛋白結合率為7%。阿奇霉素單劑給藥后的血消除半衰期(T1/2β)為35－48小時。
【貯 藏】密閉，在陰涼(不超過20℃)處保存。
【包 裝】抗生素玻璃瓶；1瓶/盒，2瓶/盒，4瓶/盒，6瓶/盒，10瓶/盒，20瓶/盒。
【有 效 期】24個月。
【執行標準】《中國藥典》2015年版二部
【批準文號】（1）0.125g 國藥準字H20065405; （2）0.25g 國藥準字H20065406; （3）0.5g 國藥準字H20065407。
【生產企業】
企業名稱：山東羅欣藥業集團股份有限公司
生產地址：山東省臨沂高新技術產業開發區羅七路
郵政編碼：276017
電話號碼：0539-8257899 8481991
傳真號碼：0539-8481990
售后服務：0539-8242699
網 址：www.yzsydl.cn
本品適用于敏感致病菌株所引起的下列感染：
1.由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡他摩拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先采取靜脈滴注治療的社區獲得性肺炎。
2.由沙眼衣原體、淋病奈瑟菌、人型支原體引起的需要首先采取靜脈滴注治療的盆腔炎。
用法：
將本品用適量注射用水充分溶解，配制成0.1g/ml，再加入至250ml或500ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終阿奇霉素濃度為1.0～2.0mg/ml，然后靜脈滴注。濃度為1.0mg/ml，滴注時間為3小時；濃度為2.0mg/ml，滴注時間為1小時。本品每次滴注時間不得少于60分鐘，滴注液濃度不得高于2.0mg/ml。
用量：
1.治療社區獲得性肺炎：成人一次0.5g，一日1次，至少連續用藥2日，繼之換用阿奇霉素口服制劑一日0.5g，7～10日為一個療程。轉為口服治療時間應由醫師根據臨床治療反應確定。
2.治療盆腔炎：成人一次0.5g，一日1次，用藥1日或2日后，改用阿奇霉素口服制劑一日0.25g，7日為一個療程。轉為口服治療時間應由醫師根據臨床治療反應確定。
